“肺癌自身抗体”动态检测在肺癌术后复发监测的临床价值

　　近日,在国际知名期刊EBioMedicine在近期发表了最新研究成果——“Longitudinal Serum Autoantibody Repertoire Profiling Identifies Surgery-Associated Biomarkers in Lung Adenocarcinoma”,首次揭示了“肺癌自身抗体”动态检测对肺癌术后复发监测的前瞻性预测价值。

　　上海交通大学医学院附属瑞金医院李鹤成团队与上海交通大学系统生物医学研究院陶生策团队从2017年开始,历经三年对肺腺癌病人术前、术后一系列随访的血清样本进行了全局性自身抗体谱的时序分析,首次揭示了肺癌自身抗体动态变化规律,为临床开展肿瘤相关自身抗体动态检测提供了重要的参考价值与指导意义。

　　研究起源

　　肿瘤和机体免疫系统之间存在复杂的相互作用,体液免疫是其中的重要参与者。机体可针对肿瘤相关性抗原(Tumor-associated antigen,TAA)产生自身抗体,即肿瘤相关自身抗体。肿瘤相关自身抗体已被广泛发现和研究,作为肺癌早期诊断价值已经得到了广泛认可。

　　然而,肿瘤自身抗体对于治疗效果的监测、对于术后肺癌病人的复发提示,术前和术后病人的肺癌自身抗体滴度变化规律究竟如何,如何解读术后肺癌自身抗体滴度的变化,还缺乏时序分析。因此,李鹤成团队与陶生策团队历时三年,进行了针对肺癌自身抗体疗效监测与复发监测进行系统全局性的研究。

　　研究设计:术前、术后一系列的时序样本全局性研究

　　本研究以肺腺癌为疾病模型,基于手术治疗病人术前、术后一系列的时序样本,利用包含20240种重组蛋白的人蛋白质组芯片,全局性地研究了肺腺癌病人自身抗体谱及其动态变化。研究发现对单个个体而言血清自身抗体整体上较为稳定,通过进一步分析和验证,最终鉴定了6个蛋白抗原,其自身抗体水平在手术治疗后出现显著且持续的下降(定义为手术相关自身抗体标志物),而在所研究的5位病人中均发现了此类标志物的存在;通过扩大样本发现,这些标志物在肺癌腺病人中显著高于健康人群和良性肿瘤。

　　研究结论:肺癌自身抗体在个体化的肿瘤复发监测中或具有重要的应用价值。

　　本研究的意义在于全局性地解析了肿瘤病人自身抗体谱在治疗前后的动态变化规律,发现了治疗相关自身抗体标志物在肺腺癌病人中广泛存在,表明自身抗体在个体化的肿瘤复发监测中或具有重要的应用价值,本研究为进一步深入研究提供了重要的数据支持。

　　研究发现肺癌自身抗体且在不同个体间存在显著差异,不同肺癌自身抗体在术前术后滴度变化规律也不一样,肺癌的异质性与肺癌自身抗体的异质性对于临床更多了解特定肺癌的生物学行为与脾性,定期动态检测有助于帮助临床预测肿瘤复发,肺癌自身抗体的滴度变化规律需要更多大样本前瞻性研究。

　　科普小链接:肺癌血液能查出来吗?

　　真正能够通过血液能检测出早期肺癌,这是数十年来全球医学界共同目标,传统技术只有到肿瘤晚期、肿瘤负荷增加后血液里才能检测出相关相质,血液里检测出早期肺癌的技术难度巨大。

　　随着科学技术的进步,通过肿瘤免疫反应技术,肺癌已经能够从血液里检测出来, 2012年英国NHS开展的12000个人血液肺癌筛查项目,是全球肺癌筛查里程碑;该项目2019年在世界肺癌大会公布研究结果,循证医学证实,肺癌自身抗体大样本肺癌筛查获益!通过肺癌自身抗体检查,可以从血液中查出早期肺癌。

　　科普小链接:肺结节能血液检测吗?

　　新冠CT排查,临床肺结节激增,肺结节血液能检测吗?还是只能靠连续的“随访”坐等影像学结节的倍增?值得高兴的是,2016年我国国家食品药品监督局已经批准肺癌自身抗体用于肺结节血液检查。王辰院士2018年曾指出“从胸部影像单一维度最终辨别肺结节的良恶性已经不能满足临床需求,如何将影像与目前最前沿的生物科学技术结合,科学甄别这些结节的性质是我们所有呼吸专科医师义不容辞的责任。”

　　科普小链接:已经用CT进行肺癌筛查,为什么要增加抗体检测?

　　2019《肺癌筛查与管理中国专家共识》指出:“免疫系统的持续生物信号放大功能,使自身抗体在肿瘤早期诊断上具有独特优势,通过目前通用的免疫学技术,在临床症状出现前 5 年即可检测到自身抗体;肺癌自身抗体检查是我国首个批准的肺小结节血液辅助检测指标 ;肿瘤免疫应答信号反映的肿瘤生物活性侵袭或惰性趋势 ,对于临床联合影像学评估肺小结节与发现早期肺癌有重要信息提示价值。”

　　同时,临床增加肺癌自身抗体检查,有助于弥补CT中央型肺癌的盲区,影像学与生物学两种技术手段,有助于推动我国肺癌早筛早诊。

　　科普小链接:什么是肺癌自身抗体检查?

　　人体的免疫系统很强大,能有效识别与清除肿瘤细胞,这个过程医学上称之为“肿瘤免疫反应”。肺癌自身抗体是肿瘤免疫反应过程中产生的特异性免疫球蛋白。

　　肿瘤免疫反应是肿瘤发生发展过程中的重要过程,临床出现肺结节或肺癌高危人群(如重度烟民)出现肿瘤免疫反应(抗体阳性)时,需要警惕。

　　科普小链接:为什么部分确诊肺癌的检查者抗体阴性?

　　肺癌异质性强,在肿瘤免疫范畴分为“冷肿瘤”和“热肿瘤”,免疫系统无法攻击“冷肿瘤”,无法激发“冷肿瘤”的免疫应答。

　　随着肿瘤免疫治疗时代的来临,肺癌精准治疗进入了肺癌“热肿瘤”与“冷肿瘤”精准医学时代,临床检查肺癌自身抗体,对于了解肿瘤生物学行、对于精准了解肺癌的脾性,有重要信息提示价值与参考意义。

　　科普小链接:肺癌自身抗体如何结果解读?

　　科学解读肺癌自身抗体血液检查结果,需要注意肿瘤生物学特征的“前瞻性”与“异质性”,个性化科学解读。指标中一个或多个阳性,显示体内某靶点(例如SOX2)激发肿瘤免疫反应,产生了自身抗体;被检测者有可能处于预防医学范畴的癌前病变阶段,也有可能处于临床医学范畴的实体肺癌阶段。

　　科普小链接:肺癌自身抗体如何检测?

　　肺癌自身抗体采血量为静脉血2ml,需要的采血管为普通血清管(红色头盖)或含促凝剂血清管(橘红色头盖)。采血后进行离心,离心机转速1500 x g或2000r/min离心10分钟后,马上用移液器将血清分装在1.5mlEP管中,放置于在2～8℃条件下保存待测或放置于在负80度冰箱条件下保存。