总生存期延长近一倍!联合疗法实现晚期肝癌治疗全新突破
中国是世界肝癌大国。以外科手术为主的综合治疗是目前我国肝癌治疗的有效手段，但是肝癌具有起病隐匿、进展迅速、恶性程度高且易复发转移的特点，约80%的肝癌病人首次确诊时已为晚期，仅有约三成的患者存在手术切除的机会。
近年来，随着我国对肝癌诊疗的探索不断深入，肝癌诊疗的新理念和新技术不断涌现。日前,罗氏肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗(“T+A”联合疗法)肝癌适应证已在中国正式上市。作为中国首个且目前唯一获批用于治疗不可切除肝细胞癌患者的一线免疫联合方案，“T+A”联合疗法为中国肝癌患者带来了全新的治疗选择，打破了长期单药治疗的僵局，开启了肝癌免疫联合治疗的新时代。
关于肝癌预防，公众存在怎样的误区?“T+A”联合疗法在肝癌治疗当中有怎样的深刻意义?接下来，免疫治疗在肝癌领域又该如何发展?海军军医大学第三附属医院(东方肝胆外科医院)袁振刚教授在采访中分享了自己的观点。
袁振刚教授
问：肝癌是我国公众比较关注的疾病，对于肝癌防治有哪些常见的误区，公众应该怎样预防?
袁振刚教授：肝癌防治的误区主要是重治不重防，公众对于肝癌的预防不够重视。实际上在国家卫健委指南里面，对于乙肝病毒的携带者有明确的随访意见，对于肝硬化患者，则建议每6个月或特殊人群(高危患者)每季度体检一次。做好这些措施，我国早期肝癌检出率就会更高，肝癌患者的5年生存率也会更长。今后的肝癌防治工作应该是两条腿走路，一方面，早期肝癌应该做出早期诊断，进行早期治疗。另一方面，随着肝癌药物的研发越来越多，希望这些新的药物组合能够给病人带来更长的生存。
问：2021年开年，上海将迎来“T+A”方案的深入推广，在您看来“T+A”联合疗法对于肝癌治疗有怎样的深刻意义?
袁振刚教授：去年5月，“T+A”方案在国际最顶级的医学杂志《新英格兰医学杂志》上，发表了实验结果。这是第一个在一线晚期肝癌治疗中采用联合治疗的方案，也是全球首个在不可切除肝细胞癌一线治疗优效于索拉非尼的研究。联合疗法改变了晚期肝癌的单药治疗思路。
在本月举行的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ASCO GI)上，IMbrave150研究的总生存(OS)最新结果显示，接受“T+A”方案治疗的患者中位总生存期(mOS)为19.2个月，而中国亚群患者的中位总生存期更是达到了24.0个月，较原来的一线治疗索拉非尼单药延长了近一倍的时间，是肝细胞癌治疗领域的重大进步。
不仅于此，“T+A”方案还为转化治疗提供了可能。对于不能进行手术的晚期肝癌病人，在采用“T+A”联合治疗以后，大约三分之一的病人出现肿瘤缩小，甚至达到完全缓解，这在以前是完全不可能的。肿瘤缩小后就可以进行手术，甚至更多的一些治疗，包括放疗、介入等等，这样可以更好地提高患者生存质量和生活质量。
问：刚才您提到“T+A”方案已被证实可以大幅度延长患者生存，请您谈谈其突出疗效背后的科学机制。
袁振刚教授：“T+A”联合疗法的作用机制在于将两个各自有效的药物组合起来，产生协同效应。阿替利珠单抗作为PD-L1单药，通过恢复人体免疫细胞的功能达到杀伤肿瘤的目的;贝伐珠单抗是抗血管生成药物，通过改善肿瘤微环境达到杀伤肿瘤的结果。单药对抗肿瘤有一定作用，但并不优于晚期肝癌一线治疗的标准方案索拉非尼，“T+A”组合则突破了传统治疗的局限，产生了1+1>2的效果。
问：在“T+A”免疫治疗取得成功之后，请您谈谈免疫治疗在肝癌领域进一步的发展方向。
袁振刚教授：“T+A”联合疗法开启了肝癌联合治疗的发展方向。未来，免疫联合疗法还有更多的潜力和可能，跟什么药物或疗法联合、不同的免疫药物该如何选择、联合后不良反应是否会叠加、联合后疗效是不是更优越等问题都需要我们进一步去探索。
此外，免疫治疗作为综合治疗的一种手段，使用时机和治疗周期也是未来的探索方向。从既往研究经验来看，免疫治疗是从最晚期逐步往更加早期进行推动。现在有很多数据表明免疫治疗早用比晚用好，用得久比用得短好，但目前来说，这些数据还不够成熟，将来随着研究结果的发布，我们会更清楚免疫治疗在肝癌各个环节包括早期、中期和晚期所担负的使命，让药物治疗能够为肝癌患者带来更好的生存。
