腺病毒载体新冠疫苗知多少？

　　目前，新冠疫苗克威莎™已陆续在全国范围内开展接种工作，这款疫苗因其单剂接种的优势，给基层医生减轻了接种压力，给接种者带来了便利。今年2月，克威莎™已获得国家药监局附条件上市批准，安全性、有效性得到认可。在目前国内获批附条件上市或获得紧急使用授权的几款新冠疫苗中，只有克威莎™仅需单剂接种就能使人体快速获得保护。这款疫苗所采用的是腺病毒载体技术，这种技术有何独到之处呢?

　　腺病毒载体技术是应用较为成熟的技术平台。早在1953年，人类就发现了腺病毒(1)，而将腺病毒作为生物制品的载体，也已有30年的历史。腺病毒是基因疗法中第一种应用于人类的病毒递送载体，因其基因递送效率高，具有较好的安全性等一系列优点，得以广泛应用于基因治疗、肿瘤治疗和癌症治疗中(2)。

　　在疫苗研发领域，最为关键的焦点之一就是选择理想的载体，从而安全、高效地将目的基因导入靶细胞(目标细胞)。目前，应用于疫苗研究的基因递送载体有病毒载体和非病毒载体两大类。在病毒载体中，腺病毒载体是目前最为引人注目的载体系统，具有宿主范围广、转导效率高、表达时间长等优点(3)。腺病毒载体疫苗可激发机体的体液免疫应答、产生抗体，还能诱导细胞免疫，相对于以激发体液免疫为主的灭活疫苗和部分亚单位疫苗(如多糖疫苗)，所产生的免疫应答更加全面。

　　克威莎™研发人员这样通俗解释：“腺病毒载体疫苗不同于传统的灭活疫苗，只需要搭载新冠病毒核酸片段，像车一样将“货”送至细胞内，激发免疫。(4)”我们将这个过程具体描述如下：

　　克威莎™将新冠病毒S蛋白的基因构建到腺病毒基因组中，重组后的腺病毒保留了腺病毒的外壳蛋白，但其内部携带着用于合成新冠病毒S蛋白的基因。因此，腺病毒侵染宿主细胞的时候，把这段用于合成新冠病毒S蛋白的基因释放到宿主细胞内，在细胞中合成S蛋白，由S蛋白激发机体产生一系列的免疫反应(5)。

　　通过体液免疫产生抗体，与病毒结合，使其在细胞外被吞噬、降解，不进入细胞内;对已经侥幸进入细胞的病毒，则可通过细胞免疫机制识别并由杀伤性T细胞分泌细胞因子裂解掉已感染的细胞。克威莎™正是通过激发双重免疫来实现对人体的保护(6)。

　　(克威莎™腺病毒载体技术示意图，来自克威莎™产品宣传页)

　　除了克威莎™，全球目前已获批使用的还有英国阿斯利康的黑猩猩腺病毒载体疫苗和美国强生的Ad26型腺病毒载体疫苗，这些都是腺病毒载体技术在疫苗研发和应用领域所取得的积极进展。

　　除了新冠疫苗，凭借腺病毒载体技术，克威莎™的研发团队曾成功研发重组埃博拉病毒病疫苗(7)，该疫苗已于2017年获得国家药监局批准用于国家应急储备。在探索实践的过程中，研发团队积累了与腺病毒平台相适应的人才、技术、体系、硬件等核心能力，从而为新冠疫苗的研发提供了技术保障。

　　克威莎™的安全性和有效性已在I、II、III期临床试验中得到验证，其III期临床试验期中分析数据显示，克威莎™安全性、耐受性良好，未发生与疫苗相关的严重不良反应事件。克威莎™单针接种14天，即可产生保护作用，激发体液免疫和细胞免疫，提供双重保护(6)。

　　(1)腾讯网：这15种致命性病毒，改变了人类的历史

　　(2)生物制品圈：肿瘤基因疗法为何独宠腺病毒载体?

　　(3)《国外医学口腔医学分册》：腺病毒载体的安全性和靶向性

　　(4)北京日报客户端：腺病毒载体疫苗和灭活疫苗有何不同?

　　(5)搜狐网：一文读懂腺病毒载体新冠疫苗(Ad5-nCoV)的工作原理

　　(6)健康界：中国首个单剂新冠疫苗克威莎™附条件上市申请获批!

　　(7)解放军报：陈薇团队联合康希诺生物研制的“重组埃博拉病毒病疫苗”获批